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什么是多囊肾？

多囊肾（polycystickidneydisease，PKD）又名Potter(Ⅰ)综合征、Perlmann综合征、先天性肾囊肿瘤病，是一种常见的遗传性肾病。根据遗传模式不同，PKD又分为常染色体隐性多囊肾（ARPKD）和常染色体显性多囊肾（ADPKD），临床上以ADPKD居多。

ADPKD又称为成人型多囊肾，是肾脏系统最常见的遗传性疾病，以双侧肾囊肿、肝囊肿和颅内动脉瘤风险增高为特征。据估计，每~2人中就有1人患有ADPKD。ADPKD患者通常在30~50开始发病，男女均可发病，一般男性患者临床表型较女性重。

图1

正常人与多囊肾患者的肾脏比较图

分子遗传机制

ADPKD主要是由PKD1（OMIM#）和PKD2（OMIM#）基因变异所致。

?PKD1定位于16p13.3,共包含46个外显子，编码多囊蛋白-1(polycystin-1,PC1)；

?PKD2位于4q21-23，包含15个外显子，编码多囊蛋白-2(polycystin-2,PC2)。

图2

PKD1/2基因结构示意图

研究显示，~78%的ADPKD患者携带PKD1变异，~15%携带PKD2变异。PKD1/2的致病性变异类型包括单核苷酸变异（SNV）、插入/缺失变异(Indel)及微缺失/微重复变异（CNV）。当PKD1或PKD2基因发现变异时，可导致PC1或PC2结构与功能发生改变，引起下游一系列信号传导通路异常，最终导致患者出现肾脏囊肿、肾功能障碍等系列临床症状。

图3

PKD1（左图）和PKD2（右图）基因变异类型（数据来源：HGMD）

遗传模式

ADPKD为常染色体显性遗传（AD）。

?若夫妻一方为ADPKD患者，在自然受孕的条件下，子代再发风险为50%。

图4

ADPKD遗传模式——（夫妻一方为患者）

?若夫妻双方均为ADPKD患者，自然受孕下子代再发风险为75%。

图5

ADPKD遗传模式——（夫妻均为患者）

检测技术难点

?PKD1/2没有明显的变异热点；

?PKD1基因1-33号外显子区域有6个序列相近的假基因（PKD1P1-P6），同源性达97.7%；

?PKD1基因DNA序列GC含量高达85%以上，增加PCR扩增难度。

分子诊断解决方案

根据多囊肾致病机制的遗传异质性，杭州金诺医学检验所专为ADPKD疑似患者提供了全面的分子诊断检测方案，从而为其疾病诊断提供完整、准确的基因变异信息。

?基于长链PCR技术特异性扩增PKD1基因目标序列，然后应用Sanger测序分析PKD1基因的单核苷酸变异（SNV）和插入/缺失变异（Indel），用以明确真假基因区域；

?应用高通量测序技术（NGS）对ADPKD相关基因进行序列分析，检测外显子+/-20bp区域内的SNV和Indel；

?应用多重连接依赖的探针扩增技术（MLPA）对PKD1/2基因编码全长进行序列分析，检测其拷贝数变异（CNV）情况。

图6

ADPKD分子诊断解决方案示意图

产品列表

检测适用人群

?有多囊肾相关临床表型的患者；

?有多囊肾相关临床表型的疑似患者；

?有多囊肾家族史的人群；

?生育过多囊肾患儿的夫妇；

?想了解自身患多囊肾风险的人群。

我们的优势

?排除假基因干扰

自主研发长链PCR技术，特异性扩增PKD1目标基因区域，排除同源性基因的干扰

?基因变异检测全面

NGS技术涵盖所有常见致病性变异（SNV、Indel），MLPA技术涵盖所有致病性CNV

?项目选择灵活

提供两种检测方案，同时满足临床疾病诊断的不同需求，为受检者提供最大的便利

杭州金诺医学检验所，一家专业从事遗传病/罕见病分子诊断的第三方独立医学实验室，秉承“服务人类健康”的理念，为医生和患者提供精准的疾病诊疗服务。

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专注分子诊断服务人类健康

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